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Synthèse de dérivés coumariniques : applications theranostiques dans le domaine cardiovasculaire

PHC : Utique
Codes du projet : 14G0808 -- Campus N° 30684NK
Domaine : Biologie, médecine, santé
Intitulé : Synthèse de dérivés coumariniques : applications theranostiques dans le domaine cardiovasculaire
Porteur(s) : CHAUBET Frederic, MAAROUFI RAOUI Mounir
Date de début : 01/01/2014
Date de fin : 31/12/2016

Les complications thrombotiques représentent la cause la plus importante de morbidité et de mortalité dans le monde et sontimpliquées dans la plupart des pathologies vasculaires incluant les thromboses veineuses profondes, l’infarctus du myocarde, lesaccidents cérébrovasculaires. La thérapie antithrombotique au moyen d’anticoagulants ou d’antiplaquettaires réduitconsidérablement le risque thrombotique et elle est recommandée pour les patients à risque. La thrombine, enzyme-clé de lacoagulation, représente entre autres l’agoniste le plus puissant de l’activation et de l’agrégation plaquettaires et constitue doncune cible de thérapeutique de choix. Certaines études ont montré que les inhibiteurs directs de la thrombine peuvent se révéleraussi efficaces que les héparines dans la réduction du risque thrombotique. A ce niveau certains dérivés coumariniques,porteurs de groupements chimiques substituants appropriés, se sont révélés hautement efficaces comme inhibiteurs de lathrombine. Toutefois, les dérivés coumariniques coumariniques tels que la warfarine ou l’acénocoumarol sont connus pourêtre des inhibiteurs compétitifs de la vitamine K époxyde réductase et constituent les représentants les plus connus de la classedes anticoagulants à activité antivitamine K (AVK). Ce sont des dérivés de la 4-hydroxycoumarine. Cependant, d’autres typesde modifications sur la 4-hydroxycoumarine peuvent permettre d’obtenir des AVK plus efficaces. En plus de leurs nombreuses activités biologiques possibles, les dérivés coumariniques constituent une classe importante de pigments hétérocycliques, possédant des propriétés de photoluminescence uniques qui font de ces molécules des outils utilisésdans de nombreuses applications en particulier en tant que sondes fluorescentes pour la biologie et la médecine.

Objectifs

Ce projet concerne la synthèse ciblée, à partir de molécules simples, telles que, d’une part, l’aldéhyde salicylique, le malonate dediéthyle, et, d’autre part, l’aldéhyde cinnamique, de nouveaux dérivés coumariniques, possédant des propriétés anticoagulanteset/ou des propriétés de fluorescence leur permettant d’être utilisées en thérapeutique et/ou en imagerie médicale dans le domainecardiovasculaire. De telles molécules seraient alors conçues, synthétisées et caractérisées à la fois sur le plan physicochimique etbiologique. Le criblage virtuel et l’étude des interactions moléculaires, via l’utilisation de l’outil informatique, permettront d’optimiserles propriétés recherchées. Elles seraient en outre associées à des polymères hydrosolubles jouant le rôle de transporteurs ou devecteurs. En ce qui concerne les propriétés anticoagulantes, le travail envisagé utilisera un criblage virtuel de dérivéscoumariniques préexistants et d’autre part le design moléculaire d’autres dérivés pouvant interagir de façon optimisée avec le siteactif d’enzymes impliquées dans la coagulation et plus particulièrement de sérine-protéases telles que la thrombine. Ces dérivésseront alors testés in vitro et/ou in vivo pour leurs propriétés anticoagulantes et/ou antithrombotiques.En ce qui concerne les propriétés de fluorescence, le criblage et le design seront faits sur la base des connaissances antérieuressur la relation structure/luminescence des dérivés coumariniques. Au chapitre des propriétés physicochimiques, il est envisagéd’inclure dans la structure de ces dérivés des groupements chimiques permettant de les associer au fucoidane polymer ciblant lethrombus.Nous etudierons, de même, les caractéristiques physicochimiques des complexes fucoidane-coumarine et les proprietesanticoagulantes et de fluorescence aussi bien in vitro que in vivo sur des modèles animaux appropriés.Enfin les coumarines seront associées à des USPIO couplées au fucoidane pour l’imagerie moléculaire bimodale(IRM/fluorescnce).

Résultats

NR

Informations supplémentaires

NR

INSERM U698

Partenaire français
Paris
www.u698.fr

Laboratoire(s) ou unité(s) de recherche
Laboratoire de Bioingénierie des PolymèresCardiovasculaires BPC


Responsable(s)
Frederic CHAUBERT - Laboratoire BPC - Villateneuse - Tél : 0149404090 - Email : quimpert@univ-paris13.fr

Institut Supérieur de Biotechnologie de Monastir

Partenaire tunisien
Monastir
www.isbm.rnu.tn

Laboratoire(s) ou unité(s) de recherche
Laboratoire Génétique

Biodiversité et Valorisation desbioressources LR11ES41


Responsable(s)
Mounir MAAROUFI RAOUI - Laboratoire Génétique - rmmaaroufi@yahoo.fr - Tél : Biodiversité et Valorisation des Bioressources/LR11ES41 - Email : 0021655406124

Synthèse d’un polymère disubstitué d’acide malique chiral, formulation et préparation de nanoparticules,encapsulation de warfarine et étude de la libération contrôlée en conditions physiologiques simulées,optimisation

Cotutelle - These - En cours
Par : Inès MSOLLI
Début de thèse : 01/01/2014
Présenté le : 01/01/2018
A : En cours
Co-directeurs :
  • CHAUBET Frédéric
  • INSERM, Paris
  • MAAROUFI Raoui
  • Institut Supérieur de Biotechnologie de Monastir, Monastir

    Conférences et séminaires

    NR

    Conférence
    Nanotech MEET Tunisia 2014
    A : Tunisie
    Du : 24/04/2014
    Au : 26/04/2014
    Participants :
    MSOLLI Inès

    Appel à projet 2017

    L'appel à projet 2017 pour le PHC Utique est ouvert sur le site de Campus France du 16 février au 18 avril 2016

    PHC 01